• El primer candidato a vacuna de refuerzo bivalente de Moderna, ARNm-1273.211, demostró títulos neutralizantes superiores en comparación con ARNm-1273 contra todas las variantes de interés, incluyendo Ómicron; esta superioridad se mantuvo durante seis meses luego del refuerzo para las variantes Beta y Ómicron
• La tolerabilidad y la seguridad del refuerzo bivalente fueron consistentes con la dosis autorizada de refuerzo de ARNm-1273 de 50 µg
• Moderna está evaluando un refuerzo bivalente actualizado que incorpora más mutaciones específicas de Ómicron (ARNm -1273.214) en un estudio clínico de fase 2/3; los datos iniciales de este candidato, previstos para el segundo trimestre, informarán acerca de la selección del refuerzo de otoño de 2022 para el Hemisferio Norte

Moderna Inc., una compañía de biotecnología pionera en terapias y vacunas de ARN mensajero (ARNm), anunció el 19 de abril nuevos datos clínicos en su plataforma de refuerzo bivalente COVID-19, incluyendo datos acerca del primer candidato a refuerzo bivalente de la Compañía, ARNm -1273.211, que incluye mutaciones encontradas en la variante Beta de interés, varios de los cuales han sido persistentes en variantes de interés más recientes, incluido Ómicron.

Una dosis de refuerzo de 50 µg de ARNm-1273.211 demostró superioridad frente a las variantes de interés Beta, Delta y Ómicron un mes luego de la administración. La superioridad también continuó durante seis meses luego de la administración para las variantes Beta y Ómicron de interés. Una dosis de refuerzo de 50 µg deARNm -1273.211 fue generalmente bien tolerada con un perfil de reactogenicidad comparable a una dosis de refuerzo de ARNm-1273 al nivel de dosis de 50 µg. El manuscrito está disponible como preprint a través de Research Square. 

“Estamos complacidos con estos datos para nuestro primer candidato de refuerzo bivalente, ARNm-1273.211. Creemos que estos resultados validan nuestra estrategia bivalente, que anunciamos y comenzamos a buscar en febrero de 2021. Los resultados indican que el ARNm-1273.211 a dosis de 50 µg indujo respuestas de anticuerpos más altas que el refuerzo de ARNm-1273 de 50 µg, incluso cuando no se incluyeron las variantes adicionales de interés en la vacuna de refuerzo,” dijo Stéphane Bancel, Director Ejecutivo de Moderna.

“Nuestro último candidato de refuerzo bivalente, ARNm-1273.214, que combina el refuerzo Moderna actualmente autorizado para COVID-19 con nuestro candidato de refuerzo específico de Ómicron, sigue siendo nuestro principal candidato para el refuerzo del Hemisferio Norte en otoño de 2022. Esperamos poder compartir los datos iniciales del ARNm-1273.214 más adelante en el segundo trimestre. Creemos que, si se autoriza una vacuna de refuerzo bivalente, crearía una nueva herramienta a medida que continuamos respondiendo a las variantes emergentes.”

Moderna está desarrollando candidatos de refuerzo actualizados para abordar la evolución continua del virus SARS-CoV-2, incluyendo candidatos monovalentes y bivalentes dirigidos a múltiples variantes de interés. El principal enfoque de la Compañía ha sido en el refuerzo bivalente para mantener altos títulos de anticuerpos neutralizantes mientras mejora la amplitud de la inmunidad a las variantes. Moderna tiene múltiples candidatos de refuerzo bivalente que han sido evaluados hasta la fecha, que incluye ARNm-1273.211 (9 mutaciones de la proteína espiga, en base a la variante Beta), y ARNm -1273.214 (32 mutaciones de la proteína espiga, en base a la variante Ómicron). ARNm -1273.211 incluye cuatro mutaciones y ARNm-1273.214 incluye 32 mutaciones presentes en la variante Ómicron de interés.

Una dosis de refuerzo de 50 µg de ARNm -1273.211 cumplió con los objetivos de Moderna para sus candidatos de refuerzo bivalentes modificados, incluidos los criterios de superior inmunogenicidad frente a las variantes de interés en comparación con su dosis de refuerzo de ARNm-1273 actualmente aprobada (50 µg). Una dosis de refuerzo de ARNm -1273.211 demostró superioridad contra el SARS-CoV-2 ancestral y las variantes Beta, Delta y Ómicron un mes después de la dosis de refuerzo; y superioridad frente al SARS-CoV-2 ancestral, Beta y Ómicron para los 6 meses, en comparación con la dosis de refuerzo de ARNm-1273. Hubo un aumento en 2,20 veces (IC 95%: 1,74, 2,79) y 2,15 veces (IC 95%: 1,66, 2,78)en los títulos de anticuerpos neutralizantes contra Ómicron con la dosis de refuerzo ARNm-1273.211 en comparación con la dosis de refuerzo ARNm -1273 a 1 mes y 6 meses, respectivamente.

El candidato de refuerzo ARNm -1273.211 en general fue bien tolerado en 300 participantes del estudio que recibieron la dosis de 50 µg y 595 participantes que recibieron la dosis de 100 µg de ARNm-1273.211 (895 participantes en total). La dosis de refuerzo de 50 µg de mRNA-1273.211 tuvo una incidencia similar en cuanto a reacciones adversas solicitadas y eventos adversos no solicitados con el refuerzo autorizado ARNm-1273 (50 µg).

Los resultados indican que la vacuna candidata de refuerzo bivalente ARNm-1273.211 al nivel de dosis de 50 µg indujo respuestas de anticuerpos más altas que el refuerzo de ARNm-1273 de 50 µg, aun cuando las variantes no estuvieran incluidas en la vacuna de refuerzo que, de ser autorizada, crearía una nueva herramienta a medida que Moderna responde a las variantes emergentes.

Actualmente se está evaluando un prototipo bivalente de Moderna y candidato a vacuna de refuerzo Ómicron (ARNm-1273.214) en un estudio de fase 2/3. La Compañía espera datos iniciales acerca del ARNm-1273.214 en el segundo trimestre de este año para informar la selección de su candidato para el refuerzo de otoño de 2022 del Hemisferio Norte.